Механизм действия Колхицина, противопоказания к применению лекарства от подагры, показания, взаимодействия и побочные эффекты

Колхицин – торговое наименование лекарственного препарата, используемого для терапии подагры различной этиологии.

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации лекарство от подагры «Колхицин» обозначается кодом M04AC01. Международное непатентованное наименование: Colchicin.

Состав

Колхицин является алкалоидом безвременника осеннего. Он действует как цитотоксин и используется в качестве лекарственного средства для лечения острого приступа подагры.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в виде раствора для внутривенных инъекций и таблеток для перорального употребления.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Открыл и выделил препарат фармацевт Филипп Лоренц Гейгер в 1833 году из семян безвременника. Сегодня препарат применяется только при приступах подагры или непереносимости других веществ. Лекарство рекомендуется в настоящих руководящих принципах для острого перикардита в качестве терапии первой линии вместе с НПВП.

Медикамент улучшает симптомы приступа подагры, но не снижает уровень мочевой кислоты в крови. Вместо этого колхицин опосредованно снимает боль через противовоспалительное действие.

Лечебное средство влияет на деление клеток и уменьшает образование так называемых микротрубочек в клетках. Это связано с токсической природой колхицина. Поэтому для терапии медикаментом необходимо строго соблюдать дозировку. Также важно обеспечить достаточное количество воды пациенту, чтобы излишне не нагружать почки.

С-реактивный белок, интерлейкин-6 и оксид азота (NO) синтезируются и высвобождаются в малом количестве при применении препарата. Воспалительный процесс у эндотелия ослабляется, температура ядра тела падает снижением связывания интерлейкина-6 с гипоталамусом.

Колхицин обычно хорошо всасывается после перорального введения. Он обладает большой, но индивидуальной различной биодоступностью. По данным других исследований, биодоступность после перорального приема составляет от 24% до 88%, независимо от приема пищи. Объем распределения составляет около 5-8 литров/кг. При применении таблеток абсорбция откладывается на 2-6 часов. Плазменные концентрации находятся в диапазоне между 2 нг/мл и 6 нг/мл после перорального введения от 0,6 мг до 1,0 мг препарата.

В других исследованиях после однократной пероральной дозы 1 мг максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляла 6,50 ± 1,03 нг/мл в течение 1,07 ± 0,55 часа. Концентрация медикамента в плазме в стационарном состоянии не коррелирует с клинической эффективностью, так как накопление колхицина в лейкоцитах в 20 раз выше, чем в плазме.

Связывание белков плазмы с альбумином является умеренным. Изменение дозы не требуется при почечной недостаточности. Медикамент не подходит для пациентов с диализом. Для сердечно-сосудистых пациентов с ограниченным метаболизмом колхицин следует назначать под регулярным медицинским наблюдением. Препарат также облегчает, среди прочего, воспаление серозных слизистых оболочек при перикардите. Особенно при остром перикардите терапия колхицином оказывает хорошее терапевтическое действие.

Показания, противопоказания и дозировка

Многие спрашивают: как принимать препарат? Колхицин используется при следующих заболеваниях:

• Приступы подагры: 1 мг при первых клинических признаках, а затем 1 мг каждые 2 часа до ремиссии симптомов боли или появления негативных эффектов (диареи, тошноты), но не более 4-8 мг/24 часа.
• Семейная средиземноморская лихорадка: от 0,5 мг до 1 мг/сут.

При обострении подагры рекомендуется обратиться к доктору.

Медикамент использовался экспериментально по нескольким другим показаниям, дозировка которых приведена в инструкции следующим образом:

• острый перикардит: 1 мг/день в течение 3 месяцев;
• болезнь коронарной артерии: 0,5 мг;
• цирроз: 1 мг/день в течение 5-7 дней;
• первичный билиарный цирроз: 1 мг/день.

Эта информация о дозировке может содержать ошибки. Решающей является рекомендация по дозировке в информации производителя.

Паллиативное применение колхицина было описано для холангиокарциномы человека.

Колхицин не следует использовать во время беременности, потому что это цитотоксин, который может нанести серьезный вред ребенку. Поскольку колхицин переходит в грудное молоко, женщины, кормящие грудью, не должны принимать лекарство. Детям в возрасте до 14 лет не назначают лечение этим лекарственным препаратом.

Препарат не должен использоваться у пациентов с плохим общим состоянием, нарушениями функции почек, желудочно-кишечными и печеночными заболеваниями, расстройствами клеток крови и нарушениями сердечно-сосудистой функции. Лекарство не рекомендуется пациентам с тяжелой ИБС.

Побочные действия

Терапевтический диапазон колхицина является низким. Возможные неблагоприятные эффекты:

• тошнота и рвота;
• понос;
• боль в животе;
• эпидермальные расстройства;
• дисфункция печени;
• нефропатия;
• панцитопения;
• выпадение волос;
• ингибирование секреции инсулина.

Побочные эффекты возникают, когда терапевтическая доза превышает 1,5 мг/день. Однако эффекты были зарегистрированы в дозах от 0,5 мг до 1 мг/день, особенно при взаимодействии с ингибиторами CYP3A4: кларитромицином, симвастатином, циклоспорином или ранолазином.

Аналоги

Основные торговые названия заменителей препарата:

• «Ибупрофен»;
• «Диклофенак».

Взаимодействие

Колхицин метаболизируется в печени через CYP3A4 и выводится через p-гликопротеин. Препараты, которые связываются или метаболизируются с CYP3A4 или p-гликопротеином, задерживают выведение колхицина. Это может привести к накоплению препарата и, таким образом, к интоксикации колхицином.

Препарат следует давать с большой осторожностью в сочетании со следующими лекарствами, поскольку они повышают токсичность:

• Статинами: аторвастатином, розувастатином, симвастатином (за исключением правастатина, поскольку он не метаболизируется CYP3A4).
• Циклоспорином.
• Макролидами: эритромицином, кларитромицином, телитромицином.
• Противогрибковыми средствами: флуконазолом, кетоконазолом.
• Ингибиторами протеазы: индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром.
• Антагонистами кальция: верапамилом (сильное связывание с CYP3A4), каптоприлом, никардипином, фелодипином.
• Бета-блокаторами: пропранололом, карведилолом.
• Апрепитантом.
• Хинином.
• Резерпином.
• Пропафеноном.
• Ранолазином.
• Дилтиаземом.
• Пароксетином.
• Амиодароном.
• Метформином.
• Карбамазепином.
• Фенитоином.
• Тамоксифеном.
• Паклитакселом.
• Циметидином.
• Пентамидином.

Совет! Препарат может назначаться и приниматься только после консультации врача. При остром подагрическом приступе (рецидиве) важно вовремя обратиться к доктору. Перед применением необходимо поговорить с врачом, поскольку существуют противопоказания к использованию.